À la suite d'un piège tendu par les vampires, Blade (Wesley Snipes), le chasseur de vampire hybride, est devenu l'ennemi public n°1 des États-Unis, accusé de tous les meurtres de vampires. Alors qu'il tente d'échapper à la police, Abraham Whistler (Kris Kristofferson), son mentor, se tue et Blade, alors désemparé, se laisse arrêter. Aux prises de policiers adeptes du vampirisme, il est libéré par Abigail Whistler (Jessica Biel), la fille d'Abraham, et Hannibal King (Ryan Reynolds), deux chasseurs de vampires humains qui comptent l'utiliser pour vaincre le comte Dracula, dit « Drake », libéré lui aussi, par des vampires.
Blade: Trinity est un film de David S. Goyer, sorti en 2004.