Le petit Bruce Banner est le cobaye de son père, David Banner, qui teste sur lui un sérum. Envahi par la folie de réussir, David assassina la mère de Bruce. En grandissant, ce dernier devient chercheur dans le domaine des nanotechnologies. Au cours d'un accident en laboratoire, Bruce reçoit une dose mortelle de radiations gamma. Miraculeusement indemne, Bruce se transforme régulièrement en une créature verte qu'il ne contrôle pas : The Hulk.
Lou Ferrigno, l'acteur ayant interprété Hulk dans la série originale de 1977, fait une brève apparition comme agent de sécurité aux côtés de Stan Lee, le créateur de la bande dessinée.